Peter J. Ratcliffe

Peter J. Ratcliffe
Peter J. Ratcliffe
Peter J. Ratcliffe
Henkilötiedot
Koko nimi Peter John Ratcliffe
Syntynyt14. toukokuuta 1954
Morecambe, Englanti, Yhdistynyt kuningaskunta
Kansalaisuus Yhdistynyt kuningaskunta
Koulutus ja ura
Tutkinnot Cambridgen yliopisto
Queen Maryn yliopisto
Instituutti Francis Crick -instituutti
Tutkimusalue lääketiede, nefrologia
Palkinnot Royal Societyn jäsen
Albert Lasker -palkinto lääketieteellisestä perustutkimustyöstä
Physical Societyn vuotuinen palkintoluento 2012,
Louis Jantet’n lääketieteen palkinto
Academy of Medical Sciencesin jäsen
EMBOn jäsen
Balyn mitali
Grand Prix scientifique de la Fondation Lefoulon-Delalande
Robert J. ja Claire Pasarowin säätiön palkinto lääketieteellisestä tutkimuksesta
Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinto
Aiheesta muualla
Virallinen kotisivu
[ Muokkaa Wikidatassa ] Näytä Wikidatasta tulevat arvot
Infobox OK

Peter John Ratcliffe (s. 14. toukokuuta 1954 Morecambe, Englanti) on brittiläinen lääketieteen tutkija ja nefrologi.[1][2][3] Hän on toiminut lääkärinä Oxfordissa John Radcliffe Hospitalissa ja Nuffieldin kliinisen lääketieteen professorina sekä vuosina 2004-2016 Oxfordin yliopiston kliinisen lääketieteen Nuffieldin osaston päällikkonä. Vuonna 2016 hänet nimitettiin Francis Crick -instituutin kliinisen tutkimuksen johtajaksi,[4] mutta hän toimi edelleen myös Oxfordin yliopistossa Ludwigin syöpätutkimusinstituutin jäsenenä ja Target Discovery Instituten johtajana.[5]

Ratcliffe tunnetaan parhaiten tutkimuksistaan siitä, miten solut reagoivat hapen puutteeseen eli hypoksiaan. Tästä tutkimuksestaan hän sai vuonna 2019 Nobelin fysiologian ja lääketieteen palkinnon yhdessä William Kaelinin ja Gregg L. Semenzan kanssa.[6][7]

Opinnot ja harjoittelu

Ratcliffe syntyi Morecambessa Lancashiressä vuonna 1954.[8] Hänen vanhempansa ovat William Ratcliffe ja Alice Margaret Ratcliffe.[9] Hän kävi Lancaster Royal Grammar Schoolia vuosina 1965–1971.[10]

Ratcliffe hyväksyttiin 1972 Cambridgen yliopiston Gonville and Caius Collegeen opiskelemaan lääketiedettä,[11] ja hän suoritti vuonna 1978 Bachelor of Medicine -tutkinnon Lontoon Queen Maryn yliopiston St Bartholomew's Hospital Medical Collegessa.[12]

Tämän jälkeen Ratcliffe jatkoi opintojaan Oxfordin yliopistossa ja keskittyi munuaislääketieteeseen ja erityisesti hapettumiseen munuaisissa.[13] Hän suoritti lääketieteen tohtorin tutkinnon Cambridgessä vuonna 1987.[14]

Ura

Ratcliffe otettiin 1990 Wellcome Trustin vanhemmaksi jäseneksi tutkimaan, miten solut reagoivat hypoksiaan veren happipitoisuuden ollessa normaalia alhaisempi.[15] Vuosina 1992–2004 hän oli Oxfordin yliopiston Jesus Collegessa kliinisen lääketieteen vanhempana tutkijajäsenenä.[16] Vuonna 2002 hänet hyväksyttiin Academy of Medical Sciencesin jäseneksi, ja seuraavana vuonna hänet nimitettiin Oxfordin yliopiston Nuffield-professoriksi ja kliinisen lääketieteen Nuffield-osaston johtajaksi.[15]

Tutkimukset

Havainnekuva siitä, miten solut havaitsevat hapen saatavuuden ja sopeutuvat siihen.

Ratcliffe perusti 1989 Oxfordin yliopiston Nuffieldin lääketieteen osastoon laboratorion, jossa tutkitaan erytropoietiinin (EPO) säätelyä. Erytropoietiinin on munuaisten erittämä hormoni, joka kiihdyttää veren punasolujen syntyä. Tiedettiin, että tätä hormonia syntyy happitason ollessa alhainen, ja Ratcliffen tutkimusten tavoitteena oli selvittää mekanismit, joilla munuaiset havaitsevat alhaisen happitason eli hypoksian, johon ne reagoivat tuottamalla EPOa. Tutkimuksissaan Ratcliffe havaitsi, että samaa munuaisten mRNA:ta, jolla on osansa EPO:n tuotantoon johtavasta tapahtumaketjussa, esiintyy ihmisellä ja eläimillä useissa muissakin elimissä, kuten pernassa, aivoissa ja kiveksissä.[17] Tämä viittasi siihen, että kun happea on niukasti, EPO:a syntyy munuaisten ohella muissakin elimissä.[17] Ratcliffen ryhmän tutkimukset osoittivatkin, että prosessit, jotka munuaisissa johtavat EPO:n tuottoon, toimivat samaan tapaan lähes kaikissa eläinten soluissa.[15] Edelleen Ratcliffe osoitti, että monet sellaisetkin solut, jotka eivät tuota EPO:a, havaitsevat hapen niukkuuden oleellisesti samalla tavalla.[17]

Näiden löytöjen sekä William Kaelinin ja Gregg Semenzan tutkimusten perusteella Ratcliffin ryhmä pystyi selvittämään yksityiskohtaisesti, mitä molekyylitasolla tapahtuu niin, että solut havaitsevat hapen. Muuan tunnistettu vaihe oli VHL-geenin muodostamien proteiinien sitoutuminen hypoksian indusoimaksi tekijäksi (HIF), transkriptiotekijäksi, joka aktivoi EPO-geenin. Ratcliff havaitsi, että VHL-proteiini voi sitoa hydroksyloityneet HIF-jäämät, mikä lopulta johtaa HIF-proteiinin tuhoutumiseen. Kun happitaso laskee, happea vaativat HIF-hydroksylaasientsyymit PHD1, 2 ja 3 lakkaavat toimimasta eikä VHL enää sido HIF:ää, joka tällöin runsastuu ja aktivoi EPO-geenin. Tämä prosessi tapahtuu muutamassa minuutissa, siksi elimistö voi reagoida hypoksiaan nopeasti.[18]

Sama tapahtumaketju käynnistyy usein myös syöpäkasvaimissa, jota näin muodostavat lisää verihiutaleita, jotka ylläpitävät niiden kasvua. Suuri osa nykyisestä hypoksiaa koskevasta tietämyksestä on peräisin Ratliffen laboratorioista.[13] Sen tapahtumaketjun selvittäminen, millä hypoksia käynnistää EPO:n tuotannon, on tehnyt mahdolliseksi kehittää lääkeaineita, jotka estävät VHL:ää sitomasta HIF:ää, mitä voidaan käyttää hyväksi anemian ja munuaistautien hoidossa.[18]

Perhesuhteet

Ratcliffe meni naimisiin Fiona Mary MacDougallin kanssa vuonna 1983.[9]

Palkintoja ja tunnustuksia

Ratcliffelle on myönnetty muun muassa seuraavat palkinnot:

Ratcliff on Royal Societyn, Academy of Medical Sciencesin ja EMBOn jäsen. Kuningatar Elisabet II myönsi hänelle 31. joulukuuta 2013 ritarin (engl. Knight Bachelor) arvon tunnustukseksi palveluksista kliinisen lääketieteen hyväksi.[25]

Lähteet

  1. Peter Ratcliffe – Hypoxia Biology Laboratory Francis Crick Institute. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  2. Biologists who decoded how cells sense oxygen win medicine Nobel. Nature, {{{Vuosi}}}. Artikkelin verkkoversio. (englanniksi)
  3. Sir Peter Ratcliffe Hellenic Society of Biochemistry and Molecular Biology. Arkistoitu 28.1.2021. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  4. Peter Ratcliffe Julkaisija = The Francis Crick Institute crick.ac.uk. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  5. Peter Ratcliffe Francis Crick -instituutti. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  6. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2019 NobelPrize.org. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  7. a b Kolata, Gina – Specia, Megan: Nobel Prize in Medicine Awarded for Research on How Cells Manage Oxygen. The New York Times, 7.8.2019. Artikkelin verkkoversio. (englanniksi)
  8. The Nobel PrizeSir Peter J. Ratcliffe – Facts – 2019 Nobel Media AB. Viitattu 26.11.2019. (englanniksi)
  9. a b ”Ratcliffe, Sir Peter (John)”, Who's Who. , 2019. Teoksen verkkoversio. doi:doi=10.1093/ww/9780199540884.001.0001. (englanniksi)
  10. Former Lancaster Royal Grammar School pupil to be awarded Nobel Prize. Lancashire Post, 8.10.2019. Artikkelin verkkoversio. (englanniksi) (Arkistoitu – Internet Archive)
  11. Cambridge alumnus Sir Peter Ratcliffe awarded 2019 Nobel Prize in Physiology or Medicine 7.10.2019. Cambridgen yliopisto. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  12. a b Peter J. Ratcliffe Gairdner. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  13. a b Sir Peter J Ratcliffe wins the Nobel Prize in Medicine 2019 7.10.2019. Oxfordin yliopisto. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  14. Peter Ratcliffe 7.10.2019. The Francis Crick Institute. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  15. a b c Professor Sir Peter Ratcliffe to give this year’s Linacre Lecture 11.1.2018. St John's College, Cambridgen yliopisto. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  16. Sir Peter J Ratcliffe wins the Nobel Prize in Medicine 2019 Jesus College. Oxfordin yliopisto. Arkistoitu 7.11.2019. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  17. a b c Hurst, Jillian H.: William Kaelin, Peter Ratcliffe and Gregg Semenza receive the 2016 Albert Lasker Basic Medical Research Award. The Journal of Clinical Investigation, 3.10.2016. The American Society for Clinical Investgation. Artikkelin verkkoversio. (englanniksi)
  18. a b Leford, Heidi – Callaway, Ewen: Biologists who decoded how cells sense oxygen win medicine Nobel. Nature, 7.10.2019. (englanniksi)
  19. Wellcome Trust 26.3.2009. Wellcome.ac.uk. Arkistoitu 25.5.2013. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  20. Nuffield Department of Medicine – Prof Peter J Ratcliffe FRS Ndm.ox.ac.uk. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  21. Oxygen sensing – an essential process for survival Lasker Foundation. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  22. Buchanan Medal Royal Society. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  23. Massry Prize 2018 9.10.2019. Keck School of Medicine of USC. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  24. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2019 NobelPrize.org. Viitattu 28.11.2019. (englanniksi)
  25. London Gazette, 31.12.2013, nro 60278. Artikkelin verkkoversio. (englanniksi)
1901–1925

1901: Behring 1902: Ross 1903: Finsen 1904: Pavlov 1905: Koch 1906: GolgiRamón y Cajal 1907: Laveran 1908: MetšnikovEhrlich 1909: Kocher 1910: Kossel 1911: Gullstrand 1912: Carrel 1913: Richet 1914: Bárány 1919: Bordet 1920: Krogh 1922: HillMeyerhof 1923: BantingMacleod 1924: Einthoven

1926–1950

1926: Fibiger 1927: Wagner-Jauregg 1928: Nicolle 1929: EijkmanHopkins 1930: Landsteiner 1931: Warburg 1932: SherringtonAdrian 1933: Morgan 1934: WhippleMinotMurphy 1935: Spemann 1936: DaleLoewi 1937: Szent-Györgyi 1938: Heymans 1939: Domagk 1943: DamDoisy 1944: ErlangerGasser 1945: FlemingChainFlorey 1946: Muller 1947: C. CoriG. CoriHoussay 1948: Müller 1949: HessMoniz 1950: KendallReichsteinHench

1951–1975

1951: Theiler 1952: Waksman 1953: KrebsLipmann 1954: EndersWellerRobbins 1955: Theorell 1956: CournandForssmannRichards 1957: Bovet 1958: BeadleTatumLederberg 1959: OchoaKornberg 1960: BurnetMedawar 1961: Békésy 1962: CrickWatsonWilkins 1963: EcclesHodgkinHuxley 1964: BlochLynen 1965: JacobLwoffMonod 1966: RousHuggins 1967: GranitHartlineWald 1968: HolleyKhoranaNirenberg 1969: DelbrückHersheyLuria 1970: KatzEulerAxelrod 1971: Sutherland 1972: EdelmanPorter 1973: FrischLorenzTinbergen 1974: ClaudeDuvePalade 1975: BaltimoreDulbeccoTemin

1976–2000

1976: BlumbergGajdusek 1977: GuilleminSchallyYalow 1978: ArberNathansSmith 1979: CormackHounsfield 1980: BenacerrafDaussetSnell 1981: SperryHubelWiesel 1982: BergströmSamuelssonVane 1983: McClintock 1984: JerneKöhlerMilstein 1985: BrownGoldstein 1986: CohenLevi-Montalcini 1987: Tonegawa 1988: BlackElionHitchings 1989: BishopVarmus 1990: MurrayThomas 1991: NeherSakmann 1992: FischerKrebs 1993: RobertsSharp 1994: GilmanRodbell 1995: LewisNüsslein-VolhardWieschaus 1996: DohertyZinkernagel 1997: Prusiner 1998: FurchgottIgnarroMurad 1999: Blobel 2000: CarlssonGreengardKandel

2001–

2001: HartwellHuntNurse 2002: BrennerHorvitzSulston 2003: LauterburMansfield 2004: AxelBuck 2005: MarshallWarren 2006: FireMello 2007: CapecchiEvansSmithies 2008: zur HausenBarré-SinoussiMontagnier 2009: BlackburnGreiderSzostak 2010: Edwards 2011: BeutlerHoffmannSteinman 2012: GurdonYamanaka 2013: RothmanSchekmanSüdhof 2014: O’KeefeM.-B. MoserE. Moser 2015: CampbellŌmuraTu 2016: Ōsumi 2017: HallRosbashYoung 2018: AllisonHonjo 2019: Kaelin, Ratcliffe, Semenza 2020: AlterHoughtonRice 2021: JuliusPatapoutian 2022: Pääbo 2023: KarikóWeissman

Auktoriteettitunnisteet Muokkaa Wikidatassa
Kansainväliset
  • ISNI
  • VIAF
Kansalliset
  • Saksa
  • Puola
Tieteilijät
  • ORCID
  • Scopus
Käännös suomeksi
Käännös suomeksi
Tämä artikkeli tai sen osa on käännetty tai siihen on haettu tietoja muunkielisen Wikipedian artikkelista.
Alkuperäinen artikkeli: en:Peter J. Ratcliffe