RANKL

edit
Faktor nekroze tumora (ligand) superfamilija, član 11

PDB prikaz baziran na 1s55.
Dostupne strukture
1s55
Identifikatori
SimboliTNFSF11; ODF; CD254; OPGL; RANKL; TRANCE; hRANKL2; sOdf
Vanjski IDOMIM: 602642 MGI: 1100089 HomoloGene: 2744 GeneCards: TNFSF11 Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija receptorska aktivnost
citokinska aktivnost
vezivanje za faktor nekroze tumora
proteinsko vezivanje
Celularna komponenta ekstracelularni region
ekstracelularni prostor
integralno sa membranom plazme
membrana
Biološki proces osifikacija
imunski odgovor
razvoj multićelijskih organizama
morfogeneza organa
ćelijska diferencijacija
koštana resorpcija
pozitivna regulacija osteoklastne diferencijacije
proteinska homooligomerizacija
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
VrstaČovekMiš
Entrez860021943
EnsemblENSG00000120659ENSMUSG00000022015
UniProtO14788Q059M3
RefSeq (mRNA)NM_003701NM_011613
RefSeq (protein)NP_003692NP_035743
Lokacija (UCSC)Chr 13:
42.03 - 42.08 Mb
Chr 14:
77.01 - 77.04 Mb
PubMed pretraga[1][2]

RANKL (receptorski aktivator za nuklearni faktor κB ligand), takođe poznat kao TNF-srodni aktivacijom-indukovani citokin (TRANCE), osteoprotegerin ligand (OPGL), i ODF (faktor osteoklast diferencijacije), je važan molekul za metabolizam kostiju. Ovaj prirodni, neophodni, za površinu-vezani molekul koji se nalazi na osteoblastima aktivira osteoklaste, ćelije koje učestvuju u resorpciji kostiju. Prekomerna RANKL produkcija je implicirana u mnoge degenerativne bolesti kostiju, kao što su reumatoidni artritis i psorijatični artritis.[1]

RANKL takođe ima funkciju u imunskom sistemu, gde ga izražavaju T pomoćne ćelije, i za njega se misli da učestvuje u maturaciji dendritskih ćelija. Za ovaj protein je bilo pokazano da je faktor preživljavanja dendritskih ćelija i da učestvuje u regulaciji imunskog odgovora T ćelija. Za T ćelijsku aktivaciju je nađeno da indukuje ekspresiju RANKL gena i da dovodi do povećanja osteoklastogeneze i gubitka koštane mase. Za ovaj protein je bilo pokazano da aktivira antiapoptoznu kinazu AKT/PKB kroz signalni kompleks koji obuhvata SRC kinazu i TNF receptor-asocirani faktor (TRAF) 6. Ovo indicira da ovaj protein možda ima ulogu u regulaciji ćelijske apoptoze. Blokiranje srodnog gena kod miševa dovodi do intenzivne osteopetroze i gubitka osteoklasta. Deficijentni miševi manifestuju defekte u ranoj diferencijaciji T i B limfocita, i ne mogu da formiraju lobulo-alveolarne sisarske strukture tokom trudnoće. Dva alternativno splajsovane transkriptne varijante su bile nađene.[2]

Vidi još

  • Klaster diferencijacije
  • RANK
  • Osteoprotegerin
  • Osteo-imunologija

Reference

  1. Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ur. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5. 
  2. „Entrez Gene: TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11”. 

Literatura

  • Whyte M (2006). „The long and the short of bone therapy”. N Engl J Med 354 (8): 860–3. DOI:10.1056/NEJMe068003. PMID 16495400.  link Arhivirano 2010-01-05 na Wayback Machine-u
  • Buckley KA, Fraser WD (2003). „Receptor activator for nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin: regulators of bone physiology and immune responses/potential therapeutic agents and biochemical markers.”. Ann. Clin. Biochem. 39 (Pt 6): 551–6. DOI:10.1258/000456302760413324. PMID 12564836. 
  • Jeffcoate W (2005). „Vascular calcification and osteolysis in diabetic neuropathy-is RANK-L the missing link?”. Diabetologia 47 (9): 1488–92. DOI:10.1007/s00125-004-1477-5. PMID 15322748. 
  • Collin-Osdoby P (2005). „Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin.”. Circ. Res. 95 (11): 1046–57. DOI:10.1161/01.RES.0000149165.99974.12. PMID 15564564. 
  • Whyte MP, Mumm S (2005). „Heritable disorders of the RANKL/OPG/RANK signaling pathway.”. Journal of musculoskeletal & neuronal interactions 4 (3): 254–67. PMID 15615493. 
  • Clohisy DR, Mantyh PW (2005). „Bone cancer pain and the role of RANKL/OPG.”. Journal of musculoskeletal & neuronal interactions 4 (3): 293–300. PMID 15615497. 
  • Anandarajah AP, Schwarz EM (2006). „Anti-RANKL therapy for inflammatory bone disorders: Mechanisms and potential clinical applications.”. J. Cell. Biochem. 97 (2): 226–32. DOI:10.1002/jcb.20674. PMID 16240334. 
  • Baud'huin M, Duplomb L, Ruiz Velasco C, et al. (2007). „Key roles of the OPG-RANK-RANKL system in bone oncology.”. Expert Rev Anticancer Ther 7 (2): 221–32. DOI:10.1586/14737140.7.2.221. PMID 17288531. 
  • Yogo K, Ishida-Kitagawa N, Takeya T (2007). „Negative autoregulation of RANKL and c-Src signaling in osteoclasts.”. J. Bone Miner. Metab. 25 (4): 205–10. DOI:10.1007/s00774-007-0751-2. PMID 17593489. 
  • Boyce BF, Xing L (2007). „Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin.”. Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S1. DOI:10.1186/ar2165. PMC 1924516. PMID 17634140. 
  • McClung M (2007). „Role of RANKL inhibition in osteoporosis.”. Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S3. DOI:10.1186/ar2167. PMC 1924518. PMID 17634142. 

Spoljašnje veze

  • p
  • r
  • u
PDB Galerija
1s55: Mišja RANKL struktura na 1.9 Å rezoluciji
1s55: Mišja RANKL struktura na 1.9 Å rezoluciji  
  • p
  • r
  • u
Po familiji
IL-1 superfamilija
1 (1Ra) • 18 • 33
poput IL-6/gp130 koristeći
IL-10 familija
10 • 19 • 20 • 22 • 24 • 26
28 • 29
2/15 • 3 • 4 • 7 • 9 • 13 • 21
IL-12 familija
12 (B) • 23 • 27 • 35
Drugi
5 • 8 • 14 • 16 • 17/25 (A) • 32  • 34
CCL
1 • 2 • 3 • 4 • 5 • 6 • 7 • 8 • 9 • 10 • 11 • 12 • 13 • 14 • 15 • 16 • 17 • 18 • 19 • 20 • 21 • 22 • 23 • 24 • 25 • 26 • 27 • 28
CXCL
1 • 2 • 3 • 4 • 5 • 6 • 7 • 8 • 9 • 10 • 11 • 12 • 13 • 14 • 15 • 16 • 17
CX3CL
XCL
1 • 2
Glavni
TNF (ligand) superfamilija
CD70 • CD153 • CD154
alfa ( Pegilirani 2a, Pegilirani 2b), beta (1a, 1b)
Drugi
Po funkciji
B trdu: peptidi (nrpl/grfl/cytl/horl), receptori (lgic, enzr, gprc, igsr, intg, nrpr/grfr/cytr), itra (adap, gbpr, mapk), calc, lipd, signalni putevi (hedp, wntp, tgfp+mapp, notp, jakp, fsap, hipp, tlrp)
  • p
  • r
  • u
1-50
CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E) • CD2 • CD3 (γ, δ, ε) • CD4 • CD5 • CD6 • CD7 • CD8 (a) • CD9 • CD10 • CD11 (a, b, c) • CD13 • CD14 • CD15 • CD16 (A, B) • CD18 • CD19 • CD20 • CD21 • CD22 • CD23 • CD24 • CD25 • CD26 • CD27 • CD28 • CD29 • CD30 • CD31 • CD32 (A, B) • CD33 • CD34 • CD35 • CD36 • CD37 • CD38 • CD39 • CD40 • CD41 • CD42 (a, b, c, d) • CD43 • CD44 • CD45 • CD46 • CD47 • CD48 • CD49 (a, b, c, d, e, f) • CD50
51-100
CD51 • CD52 • CD53 • CD54 • CD55 • CD56 • CD57 • CD58 • CD59 • CD61 • CD62 (E, L, P) • CD63 • CD64 (A, B, C) • CD66 (a, b, c, d, e, f) • CD68 • CD69 • CD70 • CD71 • CD72 • CD73 • CD74 • CD78 • CD79 (a, b) • CD80 • CD81 • CD82 • CD83 • CD84 • CD85 (a, d, e, h, j, k) • CD86 • CD87 • CD88 • CD89 • CD90 • CD91- CD92 • CD93 • CD94 • CD95 • CD96 • CD97 • CD98 • CD99 • CD100
101-150
CD101 • CD102 • CD103 • CD104 • CD105 • CD106 • CD107 (a, b) • CD108 • CD109 • CD110 • CD111 • CD112 • CD113 • CD114 • CD115 • CD116 • CD117 • CD118 • CD119 • CD120 (a, b) • CD121 (a, b) • CD122 • CD123 • CD124 • CD125 • CD126 • CD127 • CD129 • CD130 • CD131 • CD132 • CD133 • CD134 • CD135 • CD136 • CD137 • CD138 • CD140b • CD141 • CD142 • CD143 • CD144 • CD146 • CD147 • CD148 • CD150
151-200
CD151 • CD152 • CD153 • CD154 • CD155 • CD156 (a, b, c) • CD157 • CD158 (a, d, e, i, k) • CD159 (a, c) • CD160 • CD161 • CD162 • CD163 • CD164 • CD166 • CD167 (a, b) • CD168 • CD169 • CD170 • CD171 • CD172 (a, b, g) • CD174 • CD177 • CD178 • CD179 (a, b) • CD181 • CD182 • CD183 • CD184 • CD185 • CD186 • CD191 • CD192 • CD193 • CD194 • CD195 • CD196 • CD197 • CDw198 • CDw199 • CD200
201-250
CD201 • CD202b • CD204 • CD205 • CD206 • CD207 • CD208 • CD209 • CDw210 (a, b) • CD212 • CD213a (1, 2) • CD217 • CD218 (a, b) • CD220 • CD221 • CD222 • CD223 • CD224 • CD225 • CD226 • CD227 • CD228 • CD229 • CD230 • CD233 • CD234 • CD235 (a, b) • CD236 • CD238 • CD239 • CD240CE • CD241 • CD243 • CD244 • CD246 • CD247- CD248 • CD249
251-300
CD252 • CD253 • CD254 • CD256 • CD257 • CD258 • CD261 • CD262 • CD264 • CD265 • CD266 • CD267 • CD268 • CD269 • CD271 • CD272 • CD273 • CD274 • CD275 • CD276 • CD278 • CD279 • CD280 • CD281 • CD282 • CD283 • CD284 • CD286 • CD288 • CD289 • CD290 • CD292 • CDw293 • CD294 • CD295 • CD297 • CD298 • CD299
301-350
CD300A • CD301 • CD302 • CD303 • CD304 • CD305 • CD306 • CD307 • CD309 • CD312 • CD314 • CD315 • CD316 • CD317 • CD318 • CD320 • CD321 • CD322 • CD324 • CD325 • CD326 • CD328 • CD329 • CD331 • CD332 • CD333 • CD334 • CD335 • CD336 • CD337 • CD338 • CD339 • CD340 • CD344 • CD349 • CD350
  • p
  • r
  • u
Lekovi za tretman bolesti kostiju (M05)
Bisfosfonati
Koštani morfogenetički proteini
Drugi
Inhibitor resorpcije (Ipriflavon) • Aluminijum hlorohidrat • Koštani agens dualnog dejstva (Stroncijum ranelat) • RANKL inhibitor (Denosumab) • Katepsin K inhibitor (Odanakatib)

M: BON/CAR

anat (c/f/k/f, u, t/p, l)/phys/devp/cell

noco/cong/tumr, sysi/epon, injr

proc, lek (M5)