Muskarinski acetilholinski receptor M2

Muskarinski acetilholinski receptor M2‎‎
Identifikatori
Simboli CHRM2; FLJ43243; HM2; MGC120006; MGC120007
Vanjski ID OMIM: 118493 MGI: 88397 HomoloGene: 20190 IUPHAR: M2 GeneCards: CHRM2 Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija • aktivnost receptora
• aktivnost G-protein spregnutog receptora
• aktivnost muskarinskog acetilholinskog receptora
• proteinsko vezivanje
Celularna komponenta • ćelijska membrana
• integralno sa ćelijskom membranom
• sinapse
• postsinaptička membrana
Biološki proces • signalni put G-protein spregnutog receptora
• G-proteinska signalizacija, spregnuta sa cikličnim nukleotidnim drugim glasnikom
• G-proteinska signalizacija, spregnuta sa cAMP nucleotidnim drugim glasnikom
• aktivacija aktivnosti fosfolipaze C signalnim putem muskarinskog acetilholinskog receptora
• razvoj nervnog sistema
• regulacija kontrakcija srca
• respons na virus
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 1129 243764
Ensembl ENSG00000181072 ENSMUSG00000045613
UniProt P08172 Q05CZ8
RefSeq (mRNA) NM_000739.2 NM_203491.3
RefSeq (protein) NP_000730.1 NP_987076.2
Lokacija (UCSC) Chr 7:
136.55 - 136.71 Mb		 Chr 6:
36.34 - 36.48 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Muskarinski acetilholinski receptor M2 (holinergički receptor, muskarinski 2) je muskarinski acetilholinski receptor.

Funkcija

Srce

M2 muskarinski receptori su locirani u srcu, gde usporavaju brzinu srca do normalnog sinusnog ritma nakon stimulatornog dejstva simpatetičkog nervnog sistema, putem usporavanja brzine depolarizacije. Oni takođe redukuju kontraktilne sile atrijalnog srčanog mišića, i umanjuju provodnu brzinu atrioventrikularnog čvora (AV čvor). Oni nemaju efekta na kontrakcione sile ventrikularnog mišića.

IQ

Jedna danska porodična studija iz 2006 je utvrdila da postoji "veoma značajna veze" između CHRM2 gena i inteligencije. Ova studija je koristila uzorak od 667 osoba iz 304 porodice.[1] Slična veza je nezavisno nađena u studiji blizanaca i porodica u Minesoti.[2] Međutim, kasniji pokušaji iz 2009. da se potvrde ove tvrdnje je bili neuspešni.[3]

Mehanizam

M2 muskarinski receptori deluju putem Gi tipa receptora, koji uzrokuju smanjenje cAMP koncentracije u ćeliji, generalno dovodeći do inhibitornih efekata.

Oni takođe moduliraju muskarinske kalijumove kanale.[4][5] U srcu, oni doprinose smanjenju brzine rada srca.

Gen

Muskarinski acetilholinski receptor M2 je kodiran genom CHRM2.[6] Višestruke alternativno splajsovane transkriptne varijante ovog gene au nađene.[6]

Ligandi

Nekoliko visoko selektivnih M2 agonista je trenutno dostupno. Brojni neselektivni agonisti i antagonisti su poznati.

Agonisti

  • Betanehol (neselektivni muskarinski agonist)
  • (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methil-2-(2-methil-1,3-oksatiolan-5-il)pirolidin 3-sulfokside metil jodid (selektivni parcijalni M2 agonist)[7]

Antagonisti

  • Dimetinden - N,N-Dimetil-3-[(1S)-1-(2-piridinil)etil]-1H-inden-2-etanamin, CAS# 121367-05-3, mešoviti M2 / histamin H1 antagonist
  • Otenzepad - 11-([2-[(Dietilamino)metil]-1-piperidinil]acetil)-5,11-dihidro-6H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on, CAS# 102394-31-0
  • AQRA-741 - 11-([4-[4-(Dietilamino)butil]-1-piperidinil]acetil)-5,11-dihidro-6H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on, CAS# 123548-16-3
  • AFDX-384 (mešoviti M2/M4 antagonist) - N-[2-[2-[(Dipropilamino)metil]-1-piperidinil]etil]-5,6-dihidro-6-okso-11H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-karboksamid, CAS# 118290-27-0

Vidi još

Reference

  1. ^ Gosso, MF; van Belzen M; de Geus EJ; et al. (2006). „Association between the CHRM2 gene and intelligence in a sample of 304 Dutch families”. Genes, Brain and Behavior. 5 (8): 577—584. PMID 17081262. doi:10.1111/j.1601-183X.2006.00211.x. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  2. ^ Dick, DM; Aliev F; Kramer J; et al. (2007). „Association of CHRM2 with IQ: converging evidence for a gene influencing intelligence”. Behav. Genet. 37 (2): 265—272. PMID 17160701. doi:10.1007/s10519-006-9131-2. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  3. ^ Lind, PA; Luciano M; Horan, MA; et al. (2009). „No association between Cholinergic Muscarinic Receptor 2 (CHRM2) genetic variation and cognitive abilities in three independent samples”. Behav. Genet. 39 (5): 513—23. PMID 19418213. doi:10.1007/s10519-009-9274-z. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  4. ^ Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4. 
  5. ^ Boron, W. F & Boulpaep, E. L. (2005). Medical Physiology. Philadelphia: Elsevier Saunders. стр. 387. ISBN 978-1-4160-2328-9. 
  6. ^ а б „Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2”. 
  7. ^ Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L, Martelli C, Manetti D, Martini E, Marucci G, Nesi M, Romanelli MN, Teodori E, Gualtieri F (2006). „Highly chiral muscarinic ligands: the discovery of (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrrolidine 3-sulfoxide methyl iodide, a potent, functionally selective, M2 partial agonist”. J. Med. Chem. 49 (6): 1925—31. PMID 16539379. doi:10.1021/jm0510878. 

Literatura

  • Goyal, RK; Underhill, Lisa H.; Goyal, Raj K. (1989). „Muscarinic receptor subtypes. Physiology and clinical implications.”. N. Engl. J. Med. 321 (15): 1022—9. PMID 2674717. doi:10.1056/NEJM198910123211506. 
  • Brann, MR; Ellis J; Jørgensen H; et al. (1994). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes: localization and structure/function.”. Prog. Brain Res. 98: 121—7. PMID 8248499. doi:10.1016/S0079-6123(08)62388-2. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • van Koppen CJ, Nathanson NM (1991). „Site-directed mutagenesis of the m2 muscarinic acetylcholine receptor. Analysis of the role of N-glycosylation in receptor expression and function.”. J. Biol. Chem. 265 (34): 20887—92. PMID 2249995. 
  • Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (1989). „Acetylcholine analogue stimulates DNA synthesis in brain-derived cells via specific muscarinic receptor subtypes.”. Nature. 340 (6229): 146—50. PMID 2739737. doi:10.1038/340146a0. 
  • Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (1987). „Identification of a family of muscarinic acetylcholine receptor genes.”. Science. 237 (4814): 527—32. PMID 3037705. doi:10.1126/science.3037705. 
  • Peralta, EG; Ashkenazi A; Winslow, JW; et al. (1988). „Distinct primary structures, ligand-binding properties and tissue-specific expression of four human muscarinic acetylcholine receptors.”. EMBO J. 6 (13): 3923—9. PMC 553870 Слободан приступ. PMID 3443095. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Badner, JA; SW, Yoon; Turner G; et al. (1995). „Multipoint genetic linkage analysis of the m2 human muscarinic receptor gene.”. Mamm. Genome. 6 (7): 489—90. PMID 7579899. doi:10.1007/BF00360666. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Offermanns S, Simon MI (1995). „G alpha 15 and G alpha 16 couple a wide variety of receptors to phospholipase C.”. J. Biol. Chem. 270 (25): 15175—80. PMID 7797501. doi:10.1074/jbc.270.25.15175. 
  • Russell M, Winitz S, Johnson GL (1994). „Acetylcholine muscarinic m1 receptor regulation of cyclic AMP synthesis controls growth factor stimulation of Raf activity.”. Mol. Cell. Biol. 14 (4): 2343—51. PMC 358601 Слободан приступ. PMID 8139539. 
  • Kunapuli P, Onorato JJ, Hosey MM, Benovic JL (1994). „Expression, purification, and characterization of the G protein-coupled receptor kinase GRK5.”. J. Biol. Chem. 269 (2): 1099—105. PMID 8288567. 
  • Haga K; Kameyama K; Haga T; et al. (1996). „Phosphorylation of human m1 muscarinic acetylcholine receptors by G protein-coupled receptor kinase 2 and protein kinase C.”. J. Biol. Chem. 271 (5): 2776—82. PMID 8576254. doi:10.1074/jbc.271.5.2776. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Kostenis E, Conklin BR, Wess J (1997). „Molecular basis of receptor/G protein coupling selectivity studied by coexpression of wild type and mutant m2 muscarinic receptors with mutant G alpha(q) subunits.”. Biochemistry. 36 (6): 1487—95. PMID 9063897. doi:10.1021/bi962554d. 
  • Smiley JF, Levey AI, Mesulam MM (1998). „Infracortical interstitial cells concurrently expressing m2-muscarinic receptors, acetylcholinesterase and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-diaphorase in the human and monkey cerebral cortex.”. Neuroscience. 84 (3): 755—69. PMID 9579781. doi:10.1016/S0306-4522(97)00524-1. 
  • von der Kammer H; Mayhaus M; Albrecht C; et al. (1998). „Muscarinic acetylcholine receptors activate expression of the EGR gene family of transcription factors.”. J. Biol. Chem. 273 (23): 14538—44. PMID 9603968. doi:10.1074/jbc.273.23.14538. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Sato, KZ; Fujii T; Watanabe Y; et al. (1999). „Diversity of mRNA expression for muscarinic acetylcholine receptor subtypes and neuronal nicotinic acetylcholine receptor subunits in human mononuclear leukocytes and leukemic cell lines.”. Neurosci. Lett. 266 (1): 17—20. PMID 10336173. doi:10.1016/S0304-3940(99)00259-1. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Retondaro FC, Dos Santos Costa PC, Pedrosa RC, Kurtenbach E (1999). „Presence of antibodies against the third intracellular loop of the m2 muscarinic receptor in the sera of chronic chagasic patients.”. FASEB J. 13 (14): 2015—20. PMID 10544184. 
  • Waid DK, Chell M, El-Fakahany EE (2000). „M(2) and M(4) muscarinic receptor subtypes couple to activation of endothelial nitric oxide synthase.”. Pharmacology. 61 (1): 37—42. PMID 10895079. doi:10.1159/000028378. 
  • Obara K; Arai K; Miyajima N; et al. (2000). „Expression of m2 muscarinic acetylcholine receptor mRNA in primary culture of human prostate stromal cells.”. Urol. Res. 28 (3): 196—200. PMID 10929429. doi:10.1007/s002400000113. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4. 
  • Boron, W. F & Boulpaep, E. L. (2005). Medical Physiology. Philadelphia: Elsevier Saunders. стр. 387. ISBN 978-1-4160-2328-9. 

Spoljašnje veze

  • „Acetylcholine receptors (muscarinic): M2”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 02. 01. 2015. г. 
  • CHRM2+protein,+human на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • п
  • р
  • у
Klasa A: Rodopsinu slični
Neurotransmiter
Adrenergički
α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski
Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski
(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi
Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)
Metaboliti i
signalni molekuli
Eikozanoidni
CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi
Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat
Peptid
Neuropeptidni
B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)
Drugi
Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)
Razno
Orfan
GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi
Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)
Klasa B: Sekretinu slični
Orfan
GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi
Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon
Ukus
TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi
Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4) • VNR (1, 2, 3, 5)
Klasa F:
Frizzled / Zaglađeni
Uvojiti
Frizzled (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Zaglađeni